Summary:

--抗病毒細胞實驗顯示,ASC11的抗病毒活性(EC90)為奈瑪特韋的31倍,S-217622120倍,PBI-045116倍以及EDP-2357倍。

--ASC11是完全自主研發的 、靶點為3CLpro的口服小分子候選藥物,擁有全球知識產權。

--預計在2022年下半年提交ASC11臨床試驗申請,2022年底前完成在健康受試者中的I期臨床試驗。

中國杭州和紹興2022年4月19日 /美通社/ -- 歌禮製藥有限公司(HKEX: 1672)今日宣佈其口服小分子候選藥物ASC11(3CLpro抑制劑)有望成為治療新冠肺炎的有效藥物。

抗新冠病毒細胞實驗顯示,ASC11的抗病毒活性(EC90)為奈瑪特韋的31倍(155/5),S-217622的120倍(600/5),PBI-0451的16倍(78/5)以及EDP-235的7倍(33/5)(表1)。重要的是,ASC11對新冠病毒不同的變異株均保持活性。

表1. ASC11與全球頭部3CLpro抑制劑的抗病毒活性(EC90)比較

3CLpro抑制劑

ASC11[2]

奈瑪特韋[3]

S-217622[4]

PBI-0451[5]

EDP-235[6]

Vero E6 細胞 EC90[1] (納摩爾濃度)

5

155

600

78

33

註釋:
[1]. EC90:藥物活性指標,表示減少90%的病毒所需的藥物濃度;數字越小,抗病毒活性越強。較EC50(表示減少50%的病毒所需的藥物濃度),EC90可以更加準確地預測人體中抗病毒藥物所需的有效濃度。
[2]. 數據來自總部位於美國伊利諾伊州芝加哥市伊利諾伊理工大學的IIT研究所開展的抗新冠病毒細胞實驗。
[3]. 數據來自Owen等,輝瑞公司全球研究,medRxiv,2021年7月,https://doi.org/10.1101/2021.07.28.21261232。  
[4]. EC90根據Unoh等,鹽野義製藥研究中心, bioRxiv, 2022年1月,https://doi.org/10.1101/2022.01.26.477782中的數據測算。
[5]. 數據來自Pardes Biosciences, Inc. 2022國際抗病毒研究會議(ICAR 2022)的報告。
[6]. 數據來自Enanta Pharmaceuticals, Inc.在原代人氣道上皮細胞中的抗病毒實驗,於2021年10月19日的新聞發佈中公佈。

ASC11是利用包括分子模擬對接等專有技術自主研發的、靶點為3CLpro的口服小分子候選藥物,擁有全球知識產權。

分子模擬對接技術顯示,與奈瑪特韋相比,ASC11與3CLpro的谷氨酸166形成的氫鍵相互作用更強;與3CLpro的其它關鍵氨基酸形成新的氫鍵相互作用;與3CLpro的疏水性空腔P4結合更好,導致ASC11的的抗病毒活性(EC90)遠高於奈瑪特韋。

分子模擬對接技術顯示,與S-217622相比,ASC11和3CLpro的結合方式不同,導致ASC11的的抗病毒活性(EC90)遠高於S-217622。

在Vero E6細胞中,ASC11的安全窗(細胞毒性對比抗病毒活性)超過10,000倍。

結合其它臨床前數據,包括Caco-2細胞(人結直腸腺癌細胞)滲透性、體外代謝、微粒體代謝穩定性和動物藥代動力學等研究,ASC11有望成為治療新冠肺炎的同類最佳藥物。

歌禮預計在2022年下半年提交ASC11臨床試驗申請,2022年底前完成在健康受試者中的I期臨床試驗。

公司第二款完全自主研發的、擁有全球知識產權的3CLpro候選藥物在Vero E6細胞中顯示出與ASC11一致的抗病毒活性和安全窗。

「歌禮的口服小分子臨床前候選藥物有望成為治療新冠肺炎的同類最佳藥物,我們對此感到十分振奮,」歌禮創始人、董事會主席兼首席執行官吳勁梓博士表示,「這些候選藥物優異的臨床前實驗數據彰顯了歌禮作為領先的抗病毒生物科技公司所擁有的全球研發競爭力。」

關於歌禮

歌禮是一家在香港證券交易所上市(1672.HK)的創新研發驅動型生物科技公司,涵蓋了從新藥研發至生產和商業化的完整價值鏈。歌禮的管理團隊具備深厚的專業知識及優秀的過往成就,在團隊的帶領下,歌禮聚焦三大臨床需求尚未滿足的醫療領域:病毒性疾病、非酒精脂肪肝和腫瘤,並以全球化的視野進行佈局。憑借卓越的執行力,歌禮快速推進藥物管線開發,爭取在國際競爭中佔據領先地位。歌禮目前擁有三個商業化產品,即利托那韋片、戈諾衛®和新力萊®,以及20款在研藥物。最前沿的候選藥物包括ASC22(乙肝功能性治癒)、ASC10和ASC11(口服小分子抗新冠藥)、ASC40(復發性膠質瘤)、ASC42(原發性膽汁性膽管炎)和ASC40(痤瘡)。

欲瞭解更多信息,敬請登錄網站:www.ascletis.com。  

 

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